Formalisée par l’accord cadre de coopération franco-brésilien du 28 mai 1996, la coopération transfrontalière entre la Guyane et le Brésil est une coopération de proximité avec l'Etat d'Amapa au Nord du Brésil, avec lequel la Guyane partage une frontière fluviale et terrestre de plus de 700 kilomètres.

La Commission mixte de coopération transfrontalière (CMT) franco-brésilienne constitue l'instance privilégiée de dialogue politique bilatéral. Un Conseil du Fleuve sur l'Oyapock, instance locale consultative, a été créé par la déclaration d'intention signée le 14 décembre 2012.

La 10ème réunion de la CMT France-Brésil qui s'est tenue à Cayenne les 6 et 7 décembre 2016, a marqué un temps fort. Sur la base des engagements pris, le pont sur l'Oyapock qui relie la France au Brésil, a été ouvert à la circulation des véhicules particuliers à partir du 20 mars 2017.